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【兽药安全使用小百科】第3期 | 抗菌药联合应用原理及临床案例

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1、抗菌药联合应用的目的是什么?

2、抗菌药联合用药的组合依据是什么?

3、抗菌药联合用药的明确指征是什么?

4、兽医临床抗菌药联合应用的成功实例有哪些?

1、抗菌药联合应用的目的是什么?

联合应用抗菌药的目的主要在于扩大抗菌谱、增强疗效、减少用量、降低或避免毒副作用,减少或延缓耐药菌株的产生。

2、抗菌药联合用药的组合依据是什么?

在联合用药时不能盲目组合,必须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择,才能获得联合用药的协同作用。

目前,一般将抗菌药分为四大类:

Ⅰ类为繁殖期或速效杀菌剂,如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类;

Ⅱ类为静止期或慢效杀菌剂,如氨基糖苷类、多黏菌素类(对静止期或繁殖期细菌均有杀菌活性);

Ⅲ类为速效抑菌剂如四环素类、酰胺醇类、大环内酯类;

Ⅳ类为慢效抑菌剂,如磺胺类等。

注意事项:

Ⅰ类与Ⅱ类合用一般可获得协同作用如青霉素和链霉素合用,前者破坏细菌细胞壁的完整性,有利于后者易于进入菌体内发挥作用。

Ⅰ类与Ⅲ类合用出现拮抗作用。例如,青霉素+四环素类合用出现拮抗,在四环素的作用下,细菌蛋白质合成迅速抑制,细菌停止生长繁殖,使青霉素的作用减弱。

Ⅰ类与Ⅳ类合用,可能无明显影响,但在治疗脑膜炎时,合用可提高疗效如青霉素与磺胺嘧啶合用。其他类合用多出现相加或无关作用。

还应注意,作用机理相同的同一类药物的疗效并不增强,而可能相互增加毒性如氨基糖苷类药物合用会增加对第八对脑神经的毒性;氟苯尼考、大环内酯类、林可胺类,因作用机理相似,均竞争细菌同一靶位,有可能出现拮抗作用。

此外,在联合用药中也要注意防止在相互作用中由于理化性质、药效学、药动学等方面的因素,而可能出现的配伍禁忌。

3、抗菌药联合用药的明确指征是什么?

(1)用一种药物不能控制的严重感染或混合感染,如败血症、慢性尿道感染、腹膜炎、创伤感染、鸡支原体-大肠杆菌混合感染、牛支原体-巴氏杆菌混合感染。

(2)病因未明而又危及生命的严重感染,先进行联合用药,待确诊后,再调整用药。可先分析病情和感染途径,推测病原菌种类,然后考虑有效的联合应用。如皮肤、口腔或呼吸道感染以金黄葡萄球菌和链球菌的可能性较大;尿路和肠道感染多为大肠杆菌或其他革兰氏阴性杆菌。一时不能确定病原时,则按一般感染的联合用药处理(青霉素+链霉素),并同时采集病料,经培养和药敏试验,取得结果后再做调整。

(3)长期用药,细菌容易产生耐药性时,如慢性乳腺炎、慢性尿路感染等。

(4)毒性较大药物联合用药可使剂量减少,毒性降低。如两性霉素B、多黏菌素类与四环素联合,可减少前者用量,从而减轻不良反应。

4、兽医临床抗菌药联合应用的成功实例有哪些?

(1)磺胺药与抗菌增效剂甲氧苄啶或二甲氧苄啶合用,可使细菌的叶酸代谢双重阻断,增强抗菌作用,扩大抗菌范围;

(2)青霉素与链霉素合用,青霉素使细菌细胞壁合成受阻,合用链霉素,易于进入细胞而发挥作用,同时扩大抗菌谱;

(3)阿莫西林与克拉维酸合用,能有效地治疗由产生β-内酰胺酶的致病菌引起的感染;

(4)还有林可霉素与大观霉素合用、泰妙菌素与金霉素合用均有较好的协同抗菌作用。

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