近日，中山大学生命科学学院有害生物控制与资源利用国家重点实验室曹永长教授团队在Scientific Report上发表了题目为"Recombinant influenza H9N2 virus with a substitution of H3 hemagglutitin transmembrane domain showed enhanced immunogenicity in mice and chicken"的研究论文。该研究揭示了H3血凝素跨膜区替换的重组H9N2毒株（H9N2-TM）在病毒装配和蛋白质组成上没有改变，阐明了重组H9N2病毒在小鼠和鸡上提供了对不同进化分支的H9N2病毒感染更好的保护，为有效的亚型特异的H9N2流感疫苗的研发提供了新的思路。
1966 年Hommee 等从火鸡中分离到第一株H9N2 亚型的流感病毒，之后H9亚型流感病毒在世界范围内呈广泛流行态势。H9N2 亚型流感病毒是毒力温和的低致病性流感病毒，该型的特点是潜伏期长，引发的病症缓和，发病率和死亡率较低，主要引起鸡群采食量和产蛋量下降，也会和其他病原体共同感染，引发并发症。由于它能与多种其它流感亚型重组，成为H5N1和H7N9病毒的基因供者，所以对H9N2病毒的防控引起了极大关注。与其他流感病毒一样，H9N2流感病毒变异十分迅速，因此研制具有广谱交叉保护效果的H9N2流感病毒疫苗十分必要。
重组H9N2流感病毒的拯救
该团队之前的研究证实了H3亚型HA蛋白跨膜区（Transmembrane domain, TM）与HA蛋白稳定性、HA蛋白交叉免疫原性关系密切，通过HA跨膜区置换策略可以提高三聚化H1、H5和H9亚型HA蛋白的亚型间交叉保护力。在H7N9广谱疫苗的研究中，该团队也已经证明具有跨膜区置换的重组H7N9流感病毒相对于野生型重组H7N9流感病毒具有更好的交叉免疫原性和交叉保护力。本文证明将H9N2流感病毒HA蛋白TM置换为H3亚型HA TM，并通过反向遗传技术拯救出包含TM置换的重组H9N2流感病毒。在小鼠和鸡的动物实验中，重组病毒制备的全病毒灭活疫苗能够诱导机体产生针对不同分支毒株抗原的更高的HI抗体、HA特异的IgG抗体，并且该疫苗能够对同源或异源H9N2病毒攻毒提供完全保护。
张芸博士后为本文第一作者，曹永长教授为本文通讯作者。
Recombinant influenza H9N2 virus with a substitution of H3 hemagglutitin transmembrane domain showed enhanced immunogenicity in mice and chicken
Abstract：
In recent years, avian influenza virus H9N2 undergoing antigenic drift represents a threat to poultry farming as well as public health. Current vaccines are restricted to inactivated vaccine strains and their related variants. In this study, a recombinant H9N2 (H9N2-TM) strain with a replaced H3 hemagglutinin (HA) transmembrane (TM) domain was generated. Virus assembly and viral protein composition were not affected by the transmembrane domain replacement. Further, the recombinant TM-replaced H9N2-TM virus could provide better inter-clade protection in both mice and chickens against H9N2, suggesting that the H3-TM-replacement could be considered as a strategy to develop efficient subtypespecific H9N2 influenza vaccines.
原文链接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5738434/
